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益生菌活菌才有效？
國(guó)際前沿發(fā)現(xiàn)死菌的臨床有效性！

世界衛(wèi)生組織（WHO）將益生菌定義為足量食用會(huì)對(duì)宿主有益的活性微生物。[1]根據(jù)這個(gè)定義，益生菌必須是“活的”，才能起到健康作用，這是益生菌產(chǎn)生功效的基礎(chǔ)。

這意味著從產(chǎn)品的生產(chǎn)（包括菌種的篩選、生產(chǎn)環(huán)境、包裝等），到食用后通過(guò)胃酸、膽鹽的能力，以及在腸道定植的能力等都影響益生菌的活性以及最終發(fā)揮的作用。

隨著研究深入，近來(lái)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，活菌的代謝產(chǎn)物或菌體成分也有多種健康作用。這些活效因子被國(guó)際益生菌組織命名為「后生元」(Postbiotics)。

前沿科研成果科普

細(xì)菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮細(xì)胞

細(xì)菌代謝物羅伊氏菌素可抑制結(jié)直腸癌生長(zhǎng)

腸道菌群代謝物丙酸鹽或可協(xié)助抗癌

TMAO或能增強(qiáng)三陰性乳腺癌的免疫治療效果

細(xì)菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮細(xì)胞

OM-85是一種標(biāo)準(zhǔn)化的人呼吸道細(xì)菌裂解物，具有免疫調(diào)節(jié)功能。2021年底，Journal of Allergy and Clinical Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在上皮細(xì)胞系及原代上皮細(xì)胞中，OM-85可通過(guò)降低新冠病毒受體（ACE2及TMPRSS2）的表達(dá)，從而抑制新冠病毒感染。[2]

細(xì)菌代謝物羅伊氏菌素可抑制結(jié)直腸癌生長(zhǎng)

2021年12月，Cancer Cell發(fā)表文章，通過(guò)分析不同突變負(fù)荷的結(jié)腸癌變模型小鼠的糞便菌群代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌中羅伊氏乳桿菌及其代謝物羅伊氏菌素顯著減少，羅伊氏菌素通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和抑制蛋白翻譯從而抑制結(jié)直腸癌生長(zhǎng)。定植羅伊氏乳桿菌可延長(zhǎng)結(jié)腸腫瘤模型小鼠的生存期，提示我們羅伊氏乳桿菌或可用于結(jié)腸腫瘤的輔助治療。[3]

腸道菌群代謝物丙酸鹽或可協(xié)助抗癌

2022年1月，ISME Journal發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)腸道菌群代謝物丙酸鹽通過(guò)上調(diào)HECTD2，促進(jìn)EHMT2的降解，從而上調(diào)TNFAIP1，誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡。證明了丙酸鹽的抗腫瘤效果，提示EHMT2或可作為結(jié)腸癌治療的潛在靶點(diǎn)，同時(shí)提示EHMT2抑制劑和腸道菌群聯(lián)用對(duì)于結(jié)直腸癌治療的協(xié)同作用。[4]

TMAO或能增強(qiáng)三陰性乳腺癌的免疫治療效果

2022年2月，復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism發(fā)表最新成果，發(fā)現(xiàn)微生物相關(guān)代謝物氧化三甲胺（TMAO）可增強(qiáng)免疫治療對(duì)TNBC小鼠的療效，并揭示了其背后的抗腫瘤免疫機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)提示，特定的微生物代謝物及其前體分子可作為調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，從而改善TNBC免疫治療效果的潛在干預(yù)策略。[5]

國(guó)際大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，后生元成分的多樣性決定了其具有多種功能特性，目前已發(fā)現(xiàn)后生元在抗炎、維護(hù)腸屏障、肥胖、免疫調(diào)節(jié)、高血壓、心血管疾病以及癌癥等方面的作用。[8]日本研究證實(shí)，經(jīng)過(guò)篩選的滅活菌及代謝物，增強(qiáng)免疫能力優(yōu)于原活菌，即使經(jīng)由高溫作用或腸胃消化液處理，仍保有高度生理活性。

后生元——活性益生菌的新突破

2019年，國(guó)際益生菌和益生元協(xié)會(huì)（ISAPP）在《自然評(píng)論—胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》（Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology）發(fā)表了對(duì)后生元概念的共識(shí)，把后生元定義為“對(duì)宿主起有益作用的滅活菌和/或菌成分” 。[6]

研究發(fā)現(xiàn)，后生元對(duì)于酸、堿、熱具有耐受性。后生元不需「冷藏」，成功克服活菌的不安定，且具有「快速激活」特性，持續(xù)優(yōu)化腸道為菌叢生態(tài)，讓益生菌發(fā)揮更快更好的效能。[7]

國(guó)內(nèi)進(jìn)展：均瑤健康率先從死菌中篩選出有效活效因子

均瑤健康×江南大學(xué)益生菌&后生元研究室針對(duì)功能性益生菌菌株進(jìn)行聯(lián)合研究，通過(guò)大量動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，篩選出了數(shù)株有活效因子后生元的益生菌，分析出后生元中對(duì)宿主發(fā)揮作用的具體物質(zhì)，并針對(duì)后生元中的提純物質(zhì)深入進(jìn)行功能分析。目前CCFM1118（抗幽門(mén)螺桿菌）、CCFM1139（牙周炎）和RS8-5（解酒護(hù)肝）三株益生菌的后生元功能得到初步驗(yàn)證，其中卷曲乳桿菌CCFM1118已進(jìn)入人體臨床階段。

2022年，均瑤健康再度加碼后生元研究與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，與高校共建益生菌&后生元功能食品應(yīng)用創(chuàng)新研究中心，開(kāi)發(fā)出緩解腸炎的后生元-J26、降糖降脂的后生元-J26、護(hù)肝的后生元-J26、降尿酸的后生元-JL1、緩解過(guò)敏的后生元-JL1等系列后生元原料。

后生元J26研究1

改善腸道健康-結(jié)腸炎

實(shí)驗(yàn)證實(shí)，灌胃高、中劑量的滅活植物乳桿菌J26菌懸液，緩解了小鼠體重下降的趨勢(shì)，增加小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度，改善糞便狀態(tài)，降低了脾臟指數(shù)，說(shuō)明其可能具有減少機(jī)體炎性反應(yīng)的功能，以改善結(jié)腸炎小鼠的脾腫大，維持器官的正常功能。

后生元J26研究2

對(duì)酒精誘導(dǎo)肝損傷具有防護(hù)作用

以J26活菌對(duì)酒精誘導(dǎo)肝損傷具有防護(hù)作用為基礎(chǔ)，進(jìn)而研究滅活后的J26的解酒護(hù)肝作用。經(jīng)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，J26的代謝產(chǎn)物γ-氨基丁酸具有醒酒和護(hù)肝的潛能。L. planturam J26的防護(hù)能夠緩解慢加急酒精性肝損傷小鼠肝臟功能異常（ALT、AST、ALP），以及肝臟組織病理學(xué)的損傷（肝臟細(xì)胞排列紊亂、細(xì)胞間隙增大、脂肪變性以及水腫）。L. planturam J26的防護(hù)能夠減輕慢加急酒精性肝損傷小鼠腸道損傷，維持腸道微生態(tài)平衡。

后生元J26研究3

緩解食物過(guò)敏與抗生素相關(guān)性腹瀉

食物過(guò)敏指機(jī)體攝入含有某種過(guò)敏原的食物而引發(fā)不良的變態(tài)免疫反應(yīng)，是最常見(jiàn)的免疫性疾病之一，可導(dǎo)致呼吸道、皮膚、胃腸道等多個(gè)系統(tǒng)受到損害?？股叵嚓P(guān)性腹瀉(Antibiotic-associated diarrhea, AAD) 是指應(yīng)用抗生素后發(fā)生的、與抗生素有關(guān)的腹瀉。前期研究根據(jù)體內(nèi)和體外試驗(yàn)證明，J26能夠調(diào)控宿主的免疫應(yīng)答反應(yīng)，但是不會(huì)因?yàn)楫a(chǎn)生過(guò)度的免疫活性來(lái)引起機(jī)體的組織損傷。

均瑤健康：領(lǐng)跑大健康產(chǎn)業(yè)革新實(shí)現(xiàn)休閑食品健康化

后生元的發(fā)現(xiàn)是微生態(tài)領(lǐng)域的一個(gè)超越，后生元對(duì)高溫、胃酸、膽汁、氧氣等耐受性，使其在配方、安全性等方面更具優(yōu)勢(shì)，可廣泛應(yīng)用于果汁、飲料、奶品、奶粉、麥片、餅干、面包、蛋糕等各類食品飲料，也可作為輔料應(yīng)用于醫(yī)療藥品、保健行業(yè)等。

食品飲料

口香糖

餅干

面包

軟糖

酸奶

牛奶

飲料

冰淇淋

營(yíng)養(yǎng)保健品

藥片

膠囊

軟糖

固體飲料

個(gè)護(hù)產(chǎn)品

護(hù)膚品

面膜

沐浴露

洗發(fā)護(hù)發(fā)

藥品

藥片

膠囊

藥膏

粉劑

國(guó)際食品期刊 “Trends in Food Science & Technology” 指出后生元的發(fā)現(xiàn)，將引領(lǐng)全球大健康產(chǎn)業(yè)進(jìn)入下一階段的產(chǎn)業(yè)革新。

目前，均瑤健康正應(yīng)用后生元，對(duì)傳統(tǒng)乳酸菌進(jìn)行革新，將乳酸菌制品變得更加多元和健康，并創(chuàng)造性開(kāi)發(fā)系列后生元休閑食品，以期實(shí)現(xiàn)休閑食品健康化的目標(biāo)。

同時(shí)，均瑤健康與行業(yè)協(xié)會(huì)共同起草后生元行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建后生元質(zhì)控體系，積極推動(dòng)國(guó)內(nèi)后生元市場(chǎng)規(guī)則與國(guó)際接軌。

參考文獻(xiàn)

1.

Hill C, et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11:506. (PubMed)

2.

The OM-85 bacterial lysate inhibits SARS-CoV-2 infection of epithelial cells by downregulating SARS-CoV-2 receptor expression2021-12-10, doi:10.1016/j.jaci.2021.11.019

3.

Reuterin in the healthy gut microbiome suppresses colorectal cancer growth through altering redox balance10.1016/j.ccell.2021.12.001

4.

Human gut-microbiome-derived propionate coordinates proteasomal degradation via HECTD2 upregulation to target EHMT2 in colorectal cancer10.1038/s41396-021-01119-1

5.

The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer 10.1016/j.cmet.2022.02.010

6.

Marco ML, et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on fermented foods. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan 4.doi: 10.1038/s41575-020-00390-5.

7.

Warda, A. K. et al. Heat-killed lactobacilli alter both microbiota composition and behaviour. Behav. Brain Res. 362, 213–223 (2019).

8.

Xiao, S. D. et al. Multicenter, randomized, controlled trial of heat-killed Lactobacillus acidophilus LB in patients with chronic diarrhea. Adv. Ther. 20, 253–260 (2003).