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益生菌活菌才有效？
國際前沿發(fā)現(xiàn)死菌的臨床有效性！

世界衛(wèi)生組織（WHO）將益生菌定義為足量食用會對宿主有益的活性微生物。[1]根據(jù)這個定義，益生菌必須是“活的”，才能起到健康作用，這是益生菌產(chǎn)生功效的基礎。

這意味著從產(chǎn)品的生產(chǎn)（包括菌種的篩選、生產(chǎn)環(huán)境、包裝等），到食用后通過胃酸、膽鹽的能力，以及在腸道定植的能力等都影響益生菌的活性以及最終發(fā)揮的作用。

隨著研究深入，近來科學研究發(fā)現(xiàn)，活菌的代謝產(chǎn)物或菌體成分也有多種健康作用。這些活效因子被國際益生菌組織命名為「后生元」(Postbiotics)。

前沿科研成果科普

細菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮細胞

細菌代謝物羅伊氏菌素可抑制結(jié)直腸癌生長

腸道菌群代謝物丙酸鹽或可協(xié)助抗癌

TMAO或能增強三陰性乳腺癌的免疫治療效果

細菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮細胞

OM-85是一種標準化的人呼吸道細菌裂解物，具有免疫調(diào)節(jié)功能。2021年底，Journal of Allergy and Clinical Immunology上發(fā)表的一項最新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在上皮細胞系及原代上皮細胞中，OM-85可通過降低新冠病毒受體（ACE2及TMPRSS2）的表達，從而抑制新冠病毒感染。[2]

細菌代謝物羅伊氏菌素可抑制結(jié)直腸癌生長

2021年12月，Cancer Cell發(fā)表文章，通過分析不同突變負荷的結(jié)腸癌變模型小鼠的糞便菌群代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌中羅伊氏乳桿菌及其代謝物羅伊氏菌素顯著減少，羅伊氏菌素通過誘導氧化應激和抑制蛋白翻譯從而抑制結(jié)直腸癌生長。定植羅伊氏乳桿菌可延長結(jié)腸腫瘤模型小鼠的生存期，提示我們羅伊氏乳桿菌或可用于結(jié)腸腫瘤的輔助治療。[3]

腸道菌群代謝物丙酸鹽或可協(xié)助抗癌

2022年1月，ISME Journal發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)腸道菌群代謝物丙酸鹽通過上調(diào)HECTD2，促進EHMT2的降解，從而上調(diào)TNFAIP1，誘導結(jié)直腸癌細胞凋亡。證明了丙酸鹽的抗腫瘤效果，提示EHMT2或可作為結(jié)腸癌治療的潛在靶點，同時提示EHMT2抑制劑和腸道菌群聯(lián)用對于結(jié)直腸癌治療的協(xié)同作用。[4]

TMAO或能增強三陰性乳腺癌的免疫治療效果

2022年2月，復旦大學研究團隊在Cell Metabolism發(fā)表最新成果，發(fā)現(xiàn)微生物相關代謝物氧化三甲胺（TMAO）可增強免疫治療對TNBC小鼠的療效，并揭示了其背后的抗腫瘤免疫機制。這些發(fā)現(xiàn)提示，特定的微生物代謝物及其前體分子可作為調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，從而改善TNBC免疫治療效果的潛在干預策略。[5]

國際大量實驗證實，后生元成分的多樣性決定了其具有多種功能特性，目前已發(fā)現(xiàn)后生元在抗炎、維護腸屏障、肥胖、免疫調(diào)節(jié)、高血壓、心血管疾病以及癌癥等方面的作用。[8]日本研究證實，經(jīng)過篩選的滅活菌及代謝物，增強免疫能力優(yōu)于原活菌，即使經(jīng)由高溫作用或腸胃消化液處理，仍保有高度生理活性。

后生元——活性益生菌的新突破

2019年，國際益生菌和益生元協(xié)會（ISAPP）在《自然評論—胃腸病學和肝病學》（Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology）發(fā)表了對后生元概念的共識，把后生元定義為“對宿主起有益作用的滅活菌和/或菌成分” 。[6]

研究發(fā)現(xiàn)，后生元對于酸、堿、熱具有耐受性。后生元不需「冷藏」，成功克服活菌的不安定，且具有「快速激活」特性，持續(xù)優(yōu)化腸道為菌叢生態(tài)，讓益生菌發(fā)揮更快更好的效能。[7]

國內(nèi)進展：均瑤健康率先從死菌中篩選出有效活效因子

均瑤健康×江南大學益生菌&后生元研究室針對功能性益生菌菌株進行聯(lián)合研究，通過大量動物試驗和臨床試驗，篩選出了數(shù)株有活效因子后生元的益生菌，分析出后生元中對宿主發(fā)揮作用的具體物質(zhì)，并針對后生元中的提純物質(zhì)深入進行功能分析。目前CCFM1118（抗幽門螺桿菌）、CCFM1139（牙周炎）和RS8-5（解酒護肝）三株益生菌的后生元功能得到初步驗證，其中卷曲乳桿菌CCFM1118已進入人體臨床階段。

2022年，均瑤健康再度加碼后生元研究與產(chǎn)業(yè)化應用，與高校共建益生菌&后生元功能食品應用創(chuàng)新研究中心，開發(fā)出緩解腸炎的后生元-J26、降糖降脂的后生元-J26、護肝的后生元-J26、降尿酸的后生元-JL1、緩解過敏的后生元-JL1等系列后生元原料。

后生元J26研究1

改善腸道健康-結(jié)腸炎

實驗證實，灌胃高、中劑量的滅活植物乳桿菌J26菌懸液，緩解了小鼠體重下降的趨勢，增加小鼠結(jié)腸長度，改善糞便狀態(tài)，降低了脾臟指數(shù)，說明其可能具有減少機體炎性反應的功能，以改善結(jié)腸炎小鼠的脾腫大，維持器官的正常功能。

后生元J26研究2

對酒精誘導肝損傷具有防護作用

以J26活菌對酒精誘導肝損傷具有防護作用為基礎，進而研究滅活后的J26的解酒護肝作用。經(jīng)多項實驗證實，J26的代謝產(chǎn)物γ-氨基丁酸具有醒酒和護肝的潛能。L. planturam J26的防護能夠緩解慢加急酒精性肝損傷小鼠肝臟功能異常（ALT、AST、ALP），以及肝臟組織病理學的損傷（肝臟細胞排列紊亂、細胞間隙增大、脂肪變性以及水腫）。L. planturam J26的防護能夠減輕慢加急酒精性肝損傷小鼠腸道損傷，維持腸道微生態(tài)平衡。

后生元J26研究3

緩解食物過敏與抗生素相關性腹瀉

食物過敏指機體攝入含有某種過敏原的食物而引發(fā)不良的變態(tài)免疫反應，是最常見的免疫性疾病之一，可導致呼吸道、皮膚、胃腸道等多個系統(tǒng)受到損害?？股叵嚓P性腹瀉(Antibiotic-associated diarrhea, AAD) 是指應用抗生素后發(fā)生的、與抗生素有關的腹瀉。前期研究根據(jù)體內(nèi)和體外試驗證明，J26能夠調(diào)控宿主的免疫應答反應，但是不會因為產(chǎn)生過度的免疫活性來引起機體的組織損傷。

均瑤健康：領跑大健康產(chǎn)業(yè)革新實現(xiàn)休閑食品健康化

后生元的發(fā)現(xiàn)是微生態(tài)領域的一個超越，后生元對高溫、胃酸、膽汁、氧氣等耐受性，使其在配方、安全性等方面更具優(yōu)勢，可廣泛應用于果汁、飲料、奶品、奶粉、麥片、餅干、面包、蛋糕等各類食品飲料，也可作為輔料應用于醫(yī)療藥品、保健行業(yè)等。

食品飲料

口香糖

餅干

面包

軟糖

酸奶

牛奶

飲料

冰淇淋

營養(yǎng)保健品

藥片

膠囊

軟糖

固體飲料

個護產(chǎn)品

護膚品

面膜

沐浴露

洗發(fā)護發(fā)

藥品

藥片

膠囊

藥膏

粉劑

國際食品期刊 “Trends in Food Science & Technology” 指出后生元的發(fā)現(xiàn)，將引領全球大健康產(chǎn)業(yè)進入下一階段的產(chǎn)業(yè)革新。

目前，均瑤健康正應用后生元，對傳統(tǒng)乳酸菌進行革新，將乳酸菌制品變得更加多元和健康，并創(chuàng)造性開發(fā)系列后生元休閑食品，以期實現(xiàn)休閑食品健康化的目標。

同時，均瑤健康與行業(yè)協(xié)會共同起草后生元行業(yè)標準，構(gòu)建后生元質(zhì)控體系，積極推動國內(nèi)后生元市場規(guī)則與國際接軌。

參考文獻

1.

Hill C, et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11:506. (PubMed)

2.

The OM-85 bacterial lysate inhibits SARS-CoV-2 infection of epithelial cells by downregulating SARS-CoV-2 receptor expression2021-12-10, doi:10.1016/j.jaci.2021.11.019

3.

Reuterin in the healthy gut microbiome suppresses colorectal cancer growth through altering redox balance10.1016/j.ccell.2021.12.001

4.

Human gut-microbiome-derived propionate coordinates proteasomal degradation via HECTD2 upregulation to target EHMT2 in colorectal cancer10.1038/s41396-021-01119-1

5.

The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer 10.1016/j.cmet.2022.02.010

6.

Marco ML, et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on fermented foods. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan 4.doi: 10.1038/s41575-020-00390-5.

7.

Warda, A. K. et al. Heat-killed lactobacilli alter both microbiota composition and behaviour. Behav. Brain Res. 362, 213–223 (2019).

8.

Xiao, S. D. et al. Multicenter, randomized, controlled trial of heat-killed Lactobacillus acidophilus LB in patients with chronic diarrhea. Adv. Ther. 20, 253–260 (2003).